Диагностика заболевания «муковисцидоз»



Муковисцидоз и его диагностика очень важна, так как это заболевание широко распространено на территории России. Муковисцидоз — это генетический недуг, вследствие которого серьезные повреждения получают все системы организма, которые могут выделять слизь, также страдают бронхи, легкие, слюнные и потовые железы, кишечник, половые органы, печень и поджелудочная железа.

Оглавление:

Диагностика муковисцидоза нужна для раннего обнаружения недуга.

Причины и симптомы появления болезни

Развивается этот недуг при изменениях гена, который отвечает за регуляцию движения хлора через клеточные мембраны. Мутация поражает белок, который синтезирует организм для транспортировки молекул газа. Из-за этого секрет, который выделяют железы, становится вязким и резко увеличивает свою плотность. Муковисцидоз подразделяется на несколько видов:

  1. Кишечно-легочный тип. Им поражено до 80% больных.
  2. Легочно-бронхиальная форма. Ею болеют до 18% пациентов.
  3. Кишечный муковисцидоз — поражает от 2 до 4 % от числа заболевших.

При второй форме недуга симптомы появляются у ребенка уже на первом году жизни. В бронхах скапливается вязкая мокрота в больших количествах, а малышу при этом трудно дышать. Его мучает кашель, которому сопутствуют болезненные ощущения. Мокрота выделяется очень плохо. Во время обострения недуга, при инфицировании разными видами вирусов, развивается пневмония, бронхит. При этом температура тела больного может достичь 39 градусов, появляется одышка.

При кишечном поражении резко снижается ферментная активность в органах пищеварения. Это может проявиться при переводе малыша на искусственное кормление. В это время в кишечнике развиваются процессы гниения, которым сопутствует накопление большого количества газов. Живот вздувается и болит, повышается выделение кала, которое превышает все нормы. Первые два месяца аппетит у больного сохраняется, но затем проявляется гипотрофия и полигиповитаминоз.



У детей первых дней жизни кишечная форма болезни обусловлена непроходимостью. Развивается рвота с выделением желчи, вздувается живот, нет стула. Черезсуток состояние ребенка резко ухудшается, кожа сохнет и бледнеет, на животе проявляются сосуды, малыш становится вялым, возникают признаки интоксикации. При любом виде муковисцидоза у детей отлагаются на лице и подмышками кристаллы соли. Кожа ребенка имеет соленый вкус.

Обнаружение муковисцидоза — диагностика болезни

Пациента отправляют на обследование. Сначала фиксируются внешние признаки недуга. Затем проводится тестирование. Его желательно проводить до начала беременности, в период вынашивания ребенка, и в раннем возрасте. Тесты могут пройти и взрослые пациенты. Для контроля прогресса болезни используются следующие методы обследования больного:

  1. Проверяют правильность функционирования легких, отслеживая потоки воздуха, циркулирующие в этих органах.
  2. Структура слизи и наличие бактериального поражения выявляются при исследовании слюны ребенка. Проба берется при помощи специальной аппаратуры.
  3. Рентгенограмма позволяет судить о состоянии легких.
  4. Компьютерная томография помогает выявить серьезные поражения органов дыхания, обследуется поджелудочная и потовая железы, и другие системы организма заболевшего.
  5. Общий анализ крови служит для выявления уровня в ней глюкозы и показывает правильность функционирования печени.
  6. Для определения того, как ребенок усваивает пищу, врачи делают анализ стула. Это позволяет судить о том, насколько хорошо организм малыша принимает жиры, углеводы и другие питательные вещества.
  7. Исследование крови на кислотность и газы используется для определения количества СО2 и кислорода. Это дает возможность выяснить уровень эффективности работы легких человека.

Взрослые люди и новорожденные проходят тестирование на наличие перерожденного гена, который может вызвать муковисцидоз. Такое обследование состоит из нескольких фаз:

  1. Для младенцев проводится скрининг тест. Для этого анализируют кровь ребенка, определяя наличие ферментов для пищеварения в кишечнике и уровень иммунореактивного трипсиногена. Если второй параметр выше нормы, то у новорожденного начато развитие заболевания. Но для того, чтобы точно диагностировать муковисцидоз, надо провести генетическое обследование.
  2. Такой тест делают взрослым людям. Это обследование помогает выявить самые незначительные изменения в регулирующих генах. Этот тест делается с использованием биопсии плодного пузыря или ворсин хориона во время беременности. Такое исследование женщина может пройти и до зачатия вместе со своим сексуальным партнером. Это делается для определения «виновного», который носит мутированные гены. Если и у мужчины , и у женщины есть такое поражение генетических структур, то есть риск, что ребенок будет на 50% переносчиком болезни, или ему перейдет болезнь по наследству (это бывает в 20-25% случаев). Если измененные гены есть только у одного родителя, то малыш не заболеет муковисцидозом, но может стать переносчиком недуга.

Для прохождения генетического тестирования надо обратиться к лечащему врачу. Чтобы выявить симптомы заболевания, необходимо пройти это обследование вместе с сексуальным партнером, или привести младенца. Для того чтобы люди разобрались в полученных результатах, следует воспользоваться службой генетического консультирования.

Биопсия ворсин хориона и пункция плодного пузыря

Такой тест обычно делают на ранней стадии беременности для выяснения отклонений в развитии у плода.



Это исследование обязательно проводят, если женщина хочет выяснить возможность появления ребенка с генетическими отклонениями на уровне хромосом или при наличии данных о наследственном генном расстройстве.

Ворсины хориона находятся в плаценте. Это маленькие пальцеобразные наросты. Их генетика повторяется в плоде. Во время обследования берут образцы клеточных структур, и исследуют состав их хромосом. Тест позволяет обнаружить разнообразные отклонения, в частности, синдром Дауна.

Образцы берут изогнутым зондом через шейку матки из плаценты. Это можно осуществить и при помощи тонкой, длинной иголки, которую заводят через желудок до плаценты. Процедура проходит под контролем ультразвуковой аппаратуры. Такой тест надо делать в конце 1-го триместра у беременной (3 месяца).

Пункция пузыря плода делается для изучения воды в околоплодной области. Там есть клетки, изучив которые можно поставить диагноз ребенку. Эту процедуру проводится посленедель у беременной. Тест проводится с помощью иглы, которую проводят через брюшную полость к матке. Для исследования берут до 30 миллилитров жидкости.

Взятые пробы дают возможность определить пол ребенка, найти различные поражения хромосомного аппарата и выявить химические компоненты, показывающие развитие легких ребенка.



Обследование носовой полости для выявления муковисцидоза

С помощью этого теста определяется количество хлора и натрия, проходящего через слизистые оболочки носа. Эту процедуру делают для того, чтобы подтвердить полученные данные на отделение пот, и генетические исследования. В носовую полость вставляются электроды, и слизь проходит через них. В предплечье пациента вживляют иглу, которая подсоединена к исследовательской аппаратуре. Это достаточно болезненная процедура, поэтому младенцу дают успокоительные лекарства. Это также способствует расслаблению мышц ребенка. Такое исследование проводят редко, так как оно опасно, и для него нужны клинические условия.

Муковисцидоз может вызвать различные осложнения, которые могут поразить желудочно-кишечный тракт и систему дыхания. В первом случае может развиться непроходимость кишечника, произойти выпадение прямой кишки. При этом развивается печеночная недостаточность, увеличиваются размеры селезенки и печени. Возможно развитие диабета и развитие болезней костей.

При поражении систем дыхания в носу развиваются полипы, развивается пневмоторакс, возможен коллапс легких. Человек часто харкает кровью. Происходит гипертрофия правой части сердечной доли, что может привести к параличу сердечной мышцы. Появляется воспаление дыхательных путей и поражаются ткани легких и бронхи. Возможно грибковое поражение органов дыхания младенца.

Источник: http://respiratoria.ru/raznoe/mukoviscidoz-diagnostika.html

Муковисцидоз: симптомы, диагностика и лечение

Этиология

Заболевание считается наследственным, это и есть основная причина возникновения. Но при наличии генетического сбоя у одного родителя риск поражения у детей составляет всего 2-4%. Когда диагностика показывает нарушение у обоих взрослых, вероятность передачи потомству достигает уже 25%.



Носителем может оказаться любой человек, она никак не связана с вредными привычками, сопутствующими болезнями. Внешние симптомы гена не проявляются, и в одной семье патология может поразить одного ребенка или всех детей, прогноз здесь непредсказуем. Так как насчитывается более 2000 вариаций мутации, обнаружить можно лишь их малую часть при помощи специальных генетических тестов.

Патогенез

В первое с латинского название болезни звучит, как вязкая слизь. Это значит, что выделяемый секрет при муковисцидзе имеет чрезмерную плотность и густоту. Учитывая тот факт, что им болеют уже рожденные дети, заразиться невозможно. Из-за осложненной эвакуации слизи происходит закупорка желез, поэтому страдают органы пищеварения и дыхания. Вторичные изменения носят воспалительный характер или отличаются ферментативным нарушением, представляющим угрозу жизни. Такие проявления лучше поддаются диагностике.

В сочетании с фиброобразованием развивается недостаточность органов, мокрота содержит большой процент фосфора. Из-за непроходимости протока появляются кисты разных размеров и склеротические поражения. Кроме того, диагностика показывает серьезный дефицит натрия и кальция. Дисфункции мерцательной эпителиальной ткани приводят к хроническим воспалениям.

Бронхиолы, наполненные гнойной мокротой, выпячиваются, перекрывают следующие просветы. В результате дети не могут самостоятельно дышать. Изменения в системе дыхания и пищеварения начинаются во время внутриутробного развития, такое состояние усугубляется с возрастом. Ткани желез постепенно полностью атрофируются, происходит возникновение глиального фактора, влияющего на цилиарную транспортировку. По этой причине свойства ресничек теряются, они не способны очищать бронхи, выводить секрет

Патогенез связан с мутацией белкового элемента, входящего в хлоридный канал. Дефектное вещество теряет способность переносить ионы в образовательных апикальных меристемах – клетках, обеспечивающих рост тканей.



Натрий при таком заболевании выполняет роль насоса, усиленно выбирающего воду, что приводит к загущению слизи. Поражение желез обусловливает обтурационный эффект для мелких бронхиол. В легких начинается воспалительный процесс, угрожающий жизни детей. При этом разрушаются каркасы, происходит возникновение гипоксемии, нарастает гипертензия, страдает сердце.

Меняется транспортировка панкреатических ферментов, слизь не дает им возможности достигнуть кишечника. По этой причине образуется тканевой аутолизис поджелудочной. Процесс метаболизма полностью блокируется. Всасывание питательных веществ и элементов приостанавливается. При отсутствии адекватного лечения может начаться задержка развития детей. Продолжительность жизни зависит от общего состоянии систем.

Последствием является фиброз печени. Этот диагноз ставят практически всем пациентам с муковисцидозом. В 10% случаях болезнь прогрессирует до гипертензии и цирроза.

Также подвергаются дисфункции потовые железы, что особенно опасно в условиях жаркого климата. Продолжительность жизни у таких людей низкая, так как электролитное равновесие и водообмен полностью нарушен.

Типы болезни и симптомы

Патология проявляется в разных формах. Муковисцидоз определяется по характеру изменений, степени выраженности. Но подразделение на типы считается условным, так как пораженная им одна система влияет на функции остальных органов, и все процессы взаимосвязаны. В большей степени подвергаются генетической трансформации вовлеченные им печень, легкие, кишечник, поджелудочная, бронхи. На основании диагностики и симптомов назначается лечение. Чем ранее будет проведено обследование, тем выше продолжительность жизни.

Муковисцидоз у взрослых проявляется при атипичных типах и выражается в бесплодии у мужчин. По причине мутации снижается количество сперматозоидов в семенной жидкости. Проходимость канатиков сокращается до минимума, так как поражаются ткани. Болезнь бывает только у носителей гена.

Женщины теряют способность к зачатию и вынашиванию детей. Это связано с закупоркой цервикально прохода, через который должны транспортироваться сперматозоиды.

У каждого типа муковисцидоза имеются свои симптомы:

Легочная форма

Первые признаки болезни проявляются в идее обще слабости и бледности кожных покровов. Пациент теряет массу тела даже при хорошем аппетите. Кашель сначала частый, неглубокий, усиливается с течением патологии. Впоследствии возникает мокрота. При сопутствующем воспалении или инфекции, спровоцированной им, слизь гнойная, со специфическим цветом и запахом.

Закупорка бронхов приводит к развитию эмфиземы. Далее присоединяется ателектаз, причем могут спадать оба легких или отдельные области, что опасно для жизни пациента.



У маленьких детей подключается паренхимальный симптом, провоцирующий затяжную пневмонию. Гнойное воспаление способствует расплавлению тканей, что выражается хрипами при аускультационной диагностике.

Некоторые пациенты испытывают симптомы токсического поражения. В ответ на раздражение слизистых и сбой в системе обмена, кровообращения и пищеварения может возникнуть шоковое состояние. Этому предшествует сильная лихорадка жар при потере натрия и хлора.

Пневмония преобразуется в склеротическую патологию с разрастанием фиброзных тканей. Вовлеченные области легких теряют эластичность, происходит сбой газообмена.

Структура бронхов полностью изменяется, развивается недостаточность сердца.

Ярко выраженные симптомы проявляются в землистом оттенке кожи, фаланги меняют форму, приобретая вид барабанных палочек. Цианоз общего типа заключается в синюшности верхнего слоя эпидермиса, слизистых. Одышка сохраняется в состоянии покоя, грудь принимает бочкообразную форму. Резко сокращается активность.



Осложнениями, влияющими на продолжительность жизни, являются пневмоторакс, кровотечения легких. В плевральной зоне собирается воздух и гной, сосуды лопаются от высокого давления. При длительном течении муковисцидоза разрастаются полипы в носу, аденоиды, начинается тонзиллит и синусит.

Наиболее благоприятный прогноз при диагностике отмечается у взрослых пациентов с замедленным прогрессированием и слабо выраженными симптомами деформационного бронхита. При использовании эффективных методик лечения стабильность поддерживается достаточно долго, но им требуется постоянное наблюдение врача.

Кишечный тип

Этот вид патологии характерен недостаточностью секрета, выделяемого органами пищеварения. Расщепление жировых и белковых элементов и их всасывание неполноценно. Аминокислоты, азотсодержащие соединения ферментируются недостаточно быстро, что приводит к развитию гнилостных процессов. Им не хватает гидролизной реакции, поэтому в ходе метаболизма образуются конечные продукты с большой степенью токсичности. Скопление сероводорода и аммиака способствует вздутию живота и болям из-за возникновения газов. Кроме того, отмечается превышенное количество дефекаций. У некоторых пациентов ежедневный стул доходит до 10 раз. У детей наблюдается выпадение прямой кишки.

За счет увеличения плотности слюны больные жалуются на сухость во рту, прием пищи происходит с употреблением большого объема жидкости, так как пережевывание сухих продуктов дается с трудом.

Первичные симптомы заключаются в повышенном аппетите при одновременной потере массы тела, вплоть до дистрофии. Дефицит полезных веществ приводит к гиповитаминозу, что отражается на внешнем виде, волосах, ногтях и коже. Снижается тонус гладкой мускулатуры и эластичность эпителиальной ткани.



Боли в животе носят разные характер. Во время метеоризма им присуще проявляться в виде схваток, а в случае поражения правого желудочка сердца спазм переходит в подреберье.

Болезненные ощущения в эпигастрале являются симптомом малой выработки бикарбонатных ферментов и ухудшенной нейтрализации желудочного сока. Нарушения приводят к язвенным проявлениям в пищеварительных органах.

В качестве осложнения, вызванных муковисцидозом, называют нарушение синтеза дисахаридов, пиелонефрит, непроходимость кишечника, образование конкрементов в уретральной системе. Скрытая форма диабета подключается при спровоцированном им инсулиновом сбое. Аномально низкий уровень белковых элементов в крови вызывает протеинемию.

Увеличение объема печени происходит по причине малого выброса желчи. Сопровождается желтухой при циррозе, кожным зудом, вздутием. Так как орган теряет способность очищать кровь, поражение токсинами приобретает угрожающие размеры. Отравляющие вещества направляются в мозг, что взывает энцефалопатию и угрозу жизни пациента. При несвоевременном лечении больной становится рассеянным, пропадает концентрация, ухудшается память. Увеличивается селезенка, в брюшине скапливается жидкость.

Смешанный тип

У младенцев с первых недель диагностика показывает тяжелую степень бронхита и пневмонии. Кроме этого, появляется частый кашель и расстройство перистальтики в виде поноса. Так патология имеет разные стадии тяжести и особенности течения, ее принято классифицировать по следующим принципам:


  • Сухой кашель без мокроты, одышка после физических нагрузок, слабость – признаки первой стадии болезни. Симптомы умеренные, им свойственно продолжаться на протяжении нескольких лет.
  • Хронический бронхит с выделением мокроты – спецификация второй стадии. В это время начинают деформироваться фаланги с утолщением кончиков. Кашель влажный, с хрипами. Период течения длится до десяти лет.
  • Прогрессирование патологии в легких с осложнениями характерно для третьей стадии. Недостаточность дыхания и работы сердца требуют выбора специальных методик лечения. В системах образуются кисты и разрастается фиброзная ткань. Длительность составляет не более пяти лет.
  • Самая тяжелая четвертая стадия характеризуется кардио-пульмональным поражением. При самом эффективном лечении риск летального исхода очень высок.

Муковисцидоз у новорожденных

Мекониевая форма проявляется в первые дни жизни ребенка. Переваренные во внутриутробном периоде интестинальные эпителиальные клетки, пренатальные волосы, слизь у здорового малыша выводится в течение нескольких суток, сменяясь обычными испражнениями. При муковисцидозе масса приобретает вязкость, что вызывает непроходимость. Новорожденный часто срыгивает с примесью желчи, становится беспокойным. На вздутом животе видны сосудистые линии, кожа бледная и сухая, активность снижена, мышцы теряют тонус.

Обезвоживание и токсикоз развивается из-за отсутствия трипсинового фермента, разжижающего мекониевые массы. На фоне общего состояния начинается тахикардия и одышка. Принципы лечения однозначны – удалить скопившийся секрет можно только хирургическим способом, иначе муковисцидоз может вызвать перитонит.

Диагностика

Врач, обследуя пациента, отмечает слабое физическое развитие, признаки прогрессирующих хронических болезней органов дыхания. Пациент жалуется на диспепсические нарушения, одышку, кашель. В области эпигастрала наблюдаются колиты, увеличение органов, вздутие живота, интоксикация. При обследовании проводятся следующие тесты:

  • Забор потовой пробы на концентрацию хлора и натрия
  • Анализ уровня эндопептитаз и жирных кислот в кале
  • Диагностика ДНК эффективна лишь в 10% случаев, при условии, что мутировавший ген имеется у одного из родителей
  • Исследование мокроты
  • Проведение бронхоскопии
  • Спирометрия
  • Комплексный дородовый анализ.

Лечение

Терапевтические принципы заключаются в проведении мероприятий в специализированных центрах, под постоянным наблюдением. Рацион питания представляет собой высокобелковую диету с насыщением витаминами и микроэлементами. Калорийность пищи увеличена вдвое. Родителей ставят в известность о характере заболевания, его течении, механике развития, осложнениях. Взрослых обучают методике ухода и реабилитационным мероприятиям.

Терапия включает несколько физиопроцедур. Это массаж, дыхательная гимнастика, освобождение бронхов от секрета с помощью аутогенного дренажа. Лечебные схемы подразумевают использование следующих медикаментозных препаратов:

  • Дилататоры и муколитики для разжижения мокроты и ее выведения из систем. Средства снимают бронхоспазм, восстанавливают газообмен и доступ кислорода. К ним относятся Изопреналин, Теофиллин, Глауцин. Пульмозим – состав нового поколения, содержащий генетическую дорназу, идентичную человеческому ферменту, которая расщепляет ДНК. Рекомендовано использование в форме ингаляций.
  • Аминогликозидные и цефалоспориновые антибиотики эффективны при поражении псевдомонадами (Неомицин, Цефаклор). Если обнаружен стафилококк в крови, целесообразно применять Клотримаксозол высокой дозировки. Азитромицин облегчает состояние при внутривенном или инфузионном введении.
  • Кортикостероидные гормоны снимают воспаление, аллергические проявления. Препараты убирают отек, снижают экссудацию. В группу входят Преднизалон, Лоринден, флувет. Назначают их детям от 12 лет и взрослым.
  • Кислота аденозинтрифосфорная представляет собой нуклеотид для разблокирования хлорных каналов. Элемент помогает устанавливать связи между клетками и тканью, способствует выработке и накоплению энергетических ресурсов организма. Препараты с его содержанием также являются неотъемлемой частью лечения.
  • При панкреотической недостаточности требуется регулярная ферментативная терапия для поддержания нутритивного статуса. Это обеспечивает количественное соотношение мышечного и жирового объема пациента.
  • Нестероидные противовоспалительные медикаменты предназначены для устранения боли, увеличивают синтез протеаз для блокирования выработки простогландинов, создающих воспалительный процесс. В список входят Напроксен, Диклофенак, Бутадион. Средства имеют ряд противопоказаний, поэтому не всегда подходят для использования.

Прогноз

В большинстве случаев исход неблагоприятный. Кистозный фиброз поражает легкие еще в раннем детстве. Изменения в тканях необратимы, особенно при присоединении недостаточности сердца. Продолжительность жизни больше у пациентов без наличия панкреотических патологий. Последние исследования показали возможность улучшения состояния при введении стволовых клеток для выращивания нового эпителия.



Проводимая до сих пор симптоматическая терапия может претерпеть изменения с появлением препарата Ивакафтор, разработанного американскими фармацевтами. В средстве глицин заменен аспарагиновой кислотой, что повышает вероятность раскрытия ионных каналов. В результате транспортировка хлора, нарушенная при муковисцидозе восстанавливается быстрее. У пациентов на 155 улучшаются функции дыхательной системы, увеличивается масса тела. Медикамент прошел апробацию и назначается взрослым и детям до 6 лет. Безопасность использования для более маленьких больных на данный момент еще исследуется.

Источник: http://lekhar.ru/bolesni/pulmonologija/mukoviscidoz/

Муковисцидоз: Диагностика и анализы

Тесты, диагностирующие муковисцидоз можно проводить до зачатия, в период беременности, в детстве и взрослом возрасте. Генетические исследования для пар, которые только планируют завести ребёнка, помогают выявить является ли кто-то из родителей носителем поражённого гена, вызывающего такое заболевание. Малышей проверяют на наличие муковисцидоза сразу после рождения, если у них проявляются какие-либо симптомы или существует риск унаследования мутировавшего гена. У большинства людей признаки такой болезни выявляются ещё в детстве.

Проверка медицинской карты больного и тест на физическую полноценность – первые шаги в диагностировании муковисцидоза. Далее идёт более тщательное обследование и лабораторные тесты.

Диагноз «муковисцидоз» предполагает наличие хотя бы одного из нижеперечисленных симптомов:



Кроме этого должно быть выявлено что-то одно из указанного ниже:

Муковисцидоз – контроль развития заболевания

Определённые тесты помогут врачу прослеживать ход развития заболевания (муковисцидоза) у ребёнка. Среди них можно назвать такие:

Как новорождённые так и взрослые могут проходить тест на наличие мутировавшего гена, который вызывает муковисцидоз. Эти тесты включают:

Если вас заинтересовал генетический тест на выявление симптомов муковисцидоза, вы можете проконсультироваться по этому поводу со своим лечащим врачём. Можно также воспользоваться услугой генетического консультирования, которое поможет вам разобраться в результатах теста.



Бронхит – это воспаление и расстройство работы дыхательных путей (бронхиол), которые ведут в лёгкие. Среди симптомов можно назвать постоянный кашель, при котором выделяется слизь (вместе со слюной), лихорадку, свистящее дыхание и боль в груди. Обычно это заболевание вызывает вирусная инфекция (реже бактерия или грибок). Бронхит может также развиваться после прямого взаимодействия с химикатами или если вы долго пробыли в районе с загрязнённым воздухом.

Существует два вида бронхита:

Синусит – это инфекция или воспаление слизистой оболочки, которая находиться в носовой полости и на лицевых синусах. Последние представляют собой впадины или кариозные полости, которые находятся в области скул, вокруг глаз, щёк и носа. Когда слизистая оболочка воспаляется, она увеличивается в размере и блокирует отток жидкости из синусов в носовую полость и горло, тем самым вызывает боль и повышение давления в синусах. Именно здесь и начинают размножаться бактерии, так как в этой области не происходит отток. Это, в свою очередь, может вызывать лицевое давление, учащённый насморк (жёлто-зелёные выделения), постоянную заложенность носа, в некоторых случаях температуру, хронический кашель с выделением слизи, а также ухудшение работы вкусовых рецепторов и обоняния. В большинстве случаев синусит проходит без врачебного вмешательства, хотя если на протяжении 4 недель нет улучшений, его лечат с помощью антибиотиков и других лекарств.

3. Скрининг-тест новорождённого на наличие муковисцидоза

В некоторых штатах родителям новорожденного предлагают провести скрининг-тест ребёнка на наличие муковисцидоза. С помощью пробирного анализа на иммунореактивный трипсиноген определяется уровень иммунореактивного трипсиногена и пищеварительных ферментов в организме. Чрезмерное превышение допустимой нормы свидетельствует о наличии муковисцидоза. В отдельных штатах проводят также анализ на общую мутацию гена, которая может стать причиной развития муковисцидоза. Среди специалистов до сих пор продолжаются споры по поводу того, насколько целесообразно проводить скрининг-тест новорождённым, у которых нет симптомов муковисцидоза. Не одно исследование в США не доказало улучшение состояния пациентов с муковисцидозом, которые страдают различными лёгочными заболеваниями, после того как им при рождении сделали скрининг-тест. Хотя доказано, что именно этот тест улучшает абсорбацию питательных веществ у младенцев и способствует нормальному росту в будущем. В Центрах контроля и профилактики заболеваний уверены, что такая процедура целесообразна. Всё зависит от того, насколько качественно был проведён тест.



Биопсия ворсин хориона – это тест, который проводится на ранней стадии беременности, чтобы выявить есть ли отклонения в развитии плода. Такая потребность возникает, если в медицинских картах родителей есть упоминания об унаследованном генетическом расстройстве или если женщина хочет узнать возможный риск рождения ребёнка с отклонениями на хромосомном уровне. Ворсины хориона представляют собой мелкие пальцеобразные выросты, которые находятся в плаценте. Генетический материал этих ворсинок идентичен такому же у плода. Во время проведения такой процедуры берётся образец клеток ворсин хориона и исследуется на возможные отклонения на хромосомном уровне, на пример, такие как синдром Дауна. Образец обычно собирается с помощью проникновения гнущейся трубки (зонда) через влагалище и шейку матки в плаценту (трансцервикальная биопсия ворсин хориона). Существует и другой способ, при котором тонкая длинная игла проходит через желудок и попадает в плаценту (брюшная биопсия ворсин хориона). Для направления прибора в нужное часть организма используют ультразвук. Такя процедура проводится в конце первого триместра беременности (10-12 неделя).

5. Амниоцентез (пункция плодного пузыря)

Этот тест проводят чтобы изучить состав жидкости (околоплодных вод), которая окружает плод. В амниотической жидкости содержатся клетки и другие вещества, которые могут рассказать о состоянии здоровья ребёнка. Амниоцентез можно проводить после 15 недели беременности, когда накопится достаточно околоплодной жидкости.

Тест делают с помощью пропускания иглы сквозь брюшную полость в матку. Для исследования в лаборатории берётся приблизительно 2 столовые ложки (30 мл.) амниотической жидкости. Этот образец проверяют на наличие:

На основе образца можно также проверить количество других веществ, на пример, альфа-фетопротеина. Отклонения от нормы могут свидетельствовать о проблемах в развитии мозга и нервной системы. Амниоцентез проводят между 15 и 20 неделями беременности, чтобы проверить генетическое развитие плода, хотя иногда выбирают для этого третий триместр, когда уже можно узнать насколько развиты лёгкие малыша.



6. Тест носовой полости на разницу потенциалов для выявления муковисцидоза

Этот тест показывает какое количество соли (натрия и хлора) проходит через слизистую оболочку носа. Его проводят чтобы подтвердить результаты генетического исследования и теста на потоотделение. В ходе проведения исследования в носовую полость пациента вставляют электроды, и через них проходит жидкость. Также в область предплечья вживляется игла, которую подсоединяют к аппарату. Так как эта процедура довольно болезненная, перед её проведением ребёнку дают успокоительные препараты, чтобы его организм расслабился. Однако, этот тест делают не очень часто, так как он опасен и не подходит для проведения в любом доступном месте.

7. Муковисцидоз – возможные осложнения

Большинство осложнений, вызванных муковисцизозом, поражают дыхательную и пищеварительную системы.

В дыхательной системе возможны такие сбои:



Отклонения в работе пищеварительной системы могут быть следующими:

Актуальные темы

  • Лечение геморроя Важно!
  • Лечение простатита Важно!

Последние публикации

Советы астролога

Видеоконсультации

Топ гиды по здоровью

Online-консультации врачей

Консультация невролога

Консультация гинеколога

Консультация невролога

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

При использовании материалов сайта, ссылка на сайт обязательна.

Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

Источник: http://www.eurolab.ua/child/3058/23959/

Жизнь детей с муковисцидозом. Советы и практические рекомендации от детского гастроэнтеролога

Муковисцидоз у детей — хроническое, прогрессирующее и часто смертельное генетическое (наследственное) заболевание.



Муковисцидоз в первую очередь воздействует на дыхательную и пищеварительную систему. Также страдают потовые железы и репродуктивная система.

Генетические причины

Муковисцидоз у детей вызывается дефектным геном, контролирующим поглощение соли организмом. При заболевании в клетки организма поступает слишком много соли и недостаточно воды.

Это превращает жидкости, которые обычно «смазывают» наши органы, в густую липкую слизь. Эта слизь блокирует дыхательные пути в легких и закупоривает просветы пищеварительных желез.

Главным фактором риска развития муковисцидоза является семейная история болезни, особенно если кто-то из родителей является носителем. Ген, вызывающий муковисцидоз, рецессивен.

Это значит, что для того, чтобы иметь это заболевание, дети должны наследовать две копии гена, по одному от мамы и папы. Когда ребенок наследует только одну копию, у него не развивается муковисцидоз. Но этот ребенок по-прежнему будет носителем и может передать ген своему потомству.


Родители, несущие ген муковисцидоза, часто здоровы и не имеют симптомов болезни, но передадут ген своим детям.

Симптомы

Признаки муковисцидоза многообразны, и они могут изменяться со временем. Обычно симптомы у детей появляются впервые в очень раннем возрасте, но иногда они обнаруживают себя и немного позже.

Хотя это заболевание вызывает ряд серьезных проблем со здоровьем, оно в основном наносит ущерб легким и системе пищеварения. Поэтому выделяется легочная и кишечная форма заболевания.

Современные методы диагностики позволяют выявлять муковисцидоз у новорожденных с помощью специальных скрининговых тестов до того, как проявятся какие-либо симптомы.

  1. У% новорожденных с муковисцидозом имеется мекониевая непроходимость при рождении. Это означает, что их тонкая кишка закупоривается меконием – первородным стулом. В норме меконий отходит без каких-либо проблем. Но у малышей с муковисцидозом он настолько плотный и густой, что кишечник просто не может его вывести. В результате петли кишок скручиваются или не развиваются должным образом. Меконий может также закупорить толстый кишечник, и в этой ситуации у ребенка не будет дефекации день-два после рождения.
  2. Родители могут сами заметить некоторые признаки муковисцидоза у новорожденных. Например, когда мама и папа целуют младенца, они замечают, что его кожа имеет соленый вкус.
  3. Ребенок не набирает достаточного веса.
  4. Желтуха может быть еще одним ранним признаком муковисцидоза, но этот симптом не является достоверным, так как у многих младенцев это состояние появляется сразу после рождения и обычно проходит через несколько дней самостоятельно или с помощью фототерапии. Более вероятно, что желтуха в этом случае связана с генетическими факторами, а не с муковисцидозом. Скрининг позволяет врачам поставить точный диагноз.
  5. Липкая слизь, которая продуцируется при этой болезни, может нанести серьезный ущерб легким. У детей с муковисцидозом часто возникают инфекции грудной полости, потому что эта густая жидкость формирует благодатную почву для развития бактерий. Любой ребенок с этим заболеванием страдает от череды тяжелых кашлей и бронхиальных инфекций. Выраженные хрипы и одышка являются дополнительными проблемами, от которых страдают малыши. Важно! Хотя эти проблемы со здоровьем не уникальны для детей муковисцидозом и их можно лечить антибиотиками, долгосрочные последствия носят серьезный характер. В конце концов, муковисцидоз может причинить такой вред легким ребенка, что они не смогут работать должным образом.
  6. У некоторых детей с муковисцидозом развиваются полипы в носовых проходах. Малыши могут иметь тяжелый острый или хронический синусит.
  7. Пищеварительная система является другой областью, где муковисцидоз становится основной причиной повреждения. Подобно тому, как липкая слизь блокирует легкие, она также вызывает сопоставимые проблемы в различных участках желудочно-кишечной системы. Это мешает беспрепятственному прохождению пищи через кишечник и способности системы переваривать питательные вещества. Как следствие, родители могут заметить, что их ребенок не набирает в весе и не растет нормально. Стул ребенка при этом плохо пахнет и кажется блестящим из-за плохого переваривания жиров. Дети (обычно старше четырех лет) иногда страдают от инвагинации. Когда это происходит, одна часть кишечника внедряется в другую. Кишечник телескопически сворачивается в себя, подобно телевизионной антенне.
  8. Поджелудочная железа также страдает. Часто в ней развивается воспаление. Это состояние известно как панкреатит.
  9. Частый кашель или труднопроходимый стул иногда вызывают ректальный пролапс. Это означает, что часть прямой кишки выступает или выходит из ануса. Примерно 20 % детей с муковисцидозом испытывают это состояние. В некоторых случаях пролапс прямой кишки является первым заметным признаком муковисцидоза.

Таким образом, если у ребенка есть муковисцидоз, у него могут быть следующие проявления и симптомы, которые могут быть как в легкой степени, так и в тяжелой:

  • кашель или хрипы;
  • наличие большого количества слизи в легких;
  • частые инфекции легких, такие как пневмония и бронхит;
  • сбивчивое дыхание;
  • соленая кожа;
  • замедленный рост, даже с хорошим аппетитом;
  • мекониевая непроходимость у новорожденных;
  • частый стул, который бывает рыхлым, крупным или жирным;
  • боль в животе или вздутие.

Диагностика

Когда симптомы начинают проявляться, муковисцидоз в большинстве случаев не является первым диагнозом врача. Существует множество симптомов муковисцидоза, и не у каждого ребенка есть все признаки.



Другим фактором является то, что болезнь может варьироваться от легкой до тяжелой степени у разных детей. Возраст, в котором появляются симптомы, также меняется. У некоторых муковисцидоз был диагностирован в младенчестве, а у других диагноз поставлен в более взрослом возрасте. Если течение болезни умеренное, у ребенка могут не возникнуть проблемы до достижения подросткового возраста или даже до совершеннолетия.

Генетическое обследование

Проходя генетические тесты при беременности, родители теперь могут узнать, может ли у их будущих детей быть муковисцидоз. Но даже когда генетические тесты подтверждают наличие муковисцидоза, до сих пор нет способа заранее предсказать, будут ли симптомы заболевания у конкретного ребенка серьезными или невыраженными.

Генетическое тестирование можно провести и после рождения ребенка. Так как муковисцидоз наследственное заболевание, врач может предложить протестировать братьев и сестер ребенка, даже если у них нет никаких симптомов. Другим членам семьи, особенно двоюродным родственникам, также следует пройти тестирование.

Младенца обычно проверяют на муковисцидоз, если он рождается с мекониевой непроходимостью кишечника.

Потовая проба

После рождения стандартный диагностический тест для муковисцидоза — потовая проба. Это точный, безопасный и безболезненный способ диагностики. В исследовании используется небольшой электрический ток, чтобы стимулировать потовые железы препаратом пилокарпином. Это стимулирует выработку пота. В течениеминут пот собирается на фильтровальную бумагу или марлю и проверяется на уровень хлорида.

У ребенка должен быть результат хлорида пота более 60 на двух отдельных потовых пробах, чтобы поставить диагноз муковисцидоза. Нормальные значения пота для младенцев ниже.

Определение трипсиногена

Проба может быть неинформативна у новорожденных, так как они не производят достаточно пота. В этом случае может быть использован другой тип теста, такой как определение иммунореактивного трипсиногена. В этом тесте кровь, взятая через 2-3 дня после рождения, анализируется на специфический белок, называемый трипсиногеном. Положительные результаты должны подтверждаться потовой пробой и другими исследованиями. Кроме того, у небольшого процента детей с муковисцидозом нормальные уровни хлорида пота. Их можно диагностировать только с помощью химических тестов на присутствие мутированного гена.

Другие виды обследования

Некоторые из других тестов, которые могут помочь в диагностике муковисцидоза, — рентгенография грудной клетки, тесты функции легких и анализ мокроты. Они показывают, насколько хорошо работают легкие, поджелудочная железа и печень. Это помогает определить степень и тяжесть муковисцидоза, как только он будет диагностирован.

Эти тесты включают:

  • рентгенографию грудной клетки;
  • анализы крови для оценки количества поступающих в организм питательных веществ;
  • бактериальные исследования, которые подтверждают рост синегнойной палочки и золотистого стафилококка или других гемофильных бактерий в легких. Данные бактерии широко распространены при муковисцидозе, но могут не влиять на здоровых людей;
  • легочные функциональные тесты для измерения влияния муковисцидоза на дыхание. Важно! Легочные функциональные тесты выполняются, когда ребенок становится достаточно взрослым, чтобы сотрудничать в процессе тестирования;
  • анализ кала. Он поможет выявить желудочно-кишечные аномалии, которые характерны для муковисцидоза.

Лечение муковисцидоза у детей

  1. Так как муковисцидоз генетическое заболевание, единственный способ предотвратить или вылечить его является использование в раннем возрасте достижений генной инженерии. В идеальном случае генная терапия может восстановить или заменить дефектный ген. На данном этапе развития науки этот способ остается нереальным.
  2. Другой вариант для лечения — дать ребенку с муковисцидозом активную форму протеинового продукта, которого в организме недостаточно или нет. К сожалению, это тоже неосуществимо.

Так что в настоящее время ни генная терапия, ни какое-либо другое радикальное лечение муковисцидоза медицине неизвестно, хотя сейчас и изучаются подходы, основанные на лекарственных препаратах.

Тем временем лучшее, что могут сделать врачи,- это облегчить симптомы муковисцидоза или замедлить прогрессирование заболевания, чтобы улучшить качество жизни ребенка. Это достигается при помощи антибиотикотерапии в сочетании с процедурами для удаления густой слизи из легких.

Терапия адаптирована к потребностям каждого ребенка. Для детей, у которых болезнь очень прогрессирует, трансплантация легких может быть альтернативой.

Лечение заболеваний легких

Важнейшим направлением лечения муковисцидоза является борьба с затрудненным дыханием, которое вызывает частые легочные инфекции. Физиотерапия, физические упражнения и медикаменты используются для уменьшения слизистой закупорки дыхательных путей легкого.

  • Бронхиальный (постуральный) дренаж. Осуществляется путем помещения пациента в положение, позволяющее отходить слизи из легких, то есть уровень плеч находится ниже уровня поясницы. Во время процедуры по грудной клетке или спине хлопают и создают вибрацию, чтобы активизировать слизь и помочь ей выйти из дыхательных путей. Этот процесс повторяется на разных участках грудной клетки с целью уменьшить количество слизи в разных областях каждого легкого. Эта процедура должна выполняться каждый день. И очень важно обучить этому приему членов семьи.
  • Физические упражнения помогают вывести слизь и стимулировать кашель, чтобы очистить легкие. Это также сможет улучшить общее физическое состояние ребенка.
  • Из лекарственных средств используются аэрозольные лекарства для облегчения дыхания.
  • бронходилататоры, которые расширяют дыхательные пути;
  • муколитики, которые разжижают слизь;
  • противоотечные средства, которые уменьшают отек в дыхательных путях;
  • антибиотики для борьбы с легочными инфекциями. Их могут назначать орально, в аэрозольной форме или вводить путем инъекции в вену.

Лечения проблем пищеварения

Проблемы пищеварения при муковисцидозе менее серьезны и легче контролируются, чем легочные.

Часто назначают сбалансированную, высококалорийную диету с маленьким содержанием жиров и большим содержанием белка и ферментов поджелудочной железы, которые помогают пищеварению.

Добавки витаминов A, D, E и K показаны для обеспечения хорошего питания. Клизма и муколитические средства используются для лечения кишечных непроходимостей.

Уход за младенцем с муковисцидозом

Когда вам говорят, что у ребенка муковисцидоз, нужно предпринять дополнительные меры, чтобы убедиться, что новорожденный получает необходимые питательные вещества и что дыхательные пути остаются чистыми и здоровыми.

Кормление

Чтобы помочь правильному пищеварению, вам нужно будет давать ребенку ферментные добавки, предписанные врачом в начале каждого кормления.

Признаки того, что ребенку могут потребоваться ферменты или корректировка дозы фермента, включают:

  • неспособность набрать вес, несмотря на сильный аппетит;
  • частый, жирный, с неприятным запахом стул;
  • вздутие живота или газы.

Дети с муковисцидозом нуждаются в большем количестве калорий, чем другие дети в своей возрастной группе. Количество дополнительных калорий, которые им нужны, будет различаться в зависимости от функции легких у каждого грудничка, уровня физической активности и выраженности заболевания.

Муковисцидоз также нарушает нормальную функцию клеток, которые составляют потовые железы кожи. В результате младенцы теряют большое количество соли, когда потеют, что приводит к высокому риску обезвоживания. Любое дополнительное потребление соли должно быть дозировано в соответствии с рекомендацией специалиста.

Обучение и развитие

Можно ожидать, что ребенок будет развиваться в соответствии с нормой. Когда малыш пойдет в детский сад или в школу, он может получить индивидуальный план образования в соответствии с Законом об образовании лиц с ограниченными возможностями.

Индивидуальный план гарантирует, что ребенок может продолжить свое образование, если заболеет или попадет в больницу, а также включает необходимые меры по посещению образовательного учреждения (например, предоставление дополнительного времени для перекуса).

Многие дети с муковисцидозом продолжают наслаждаться детством и растут, ведя полноценную жизнь. Когда ребенок вырастает, ему может потребоваться много медицинских процедур и время от времени ложиться в больницу.

Прежде всего, дети с муковисцидозом и их семьи должны сохранять положительный настрой. Ученые продолжают делать значительные успехи в понимании генетических и физиологических нарушений при муковисцидозе, в разработке новых подходов к лечению, таких как генная терапия. Перспектива для дальнейшего улучшения ухода за больными муковисцидозом и даже для открытия лечения есть!

Стаж работы 7 лет. Окончил Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук. Работаю в больнице Гамал Эльдин Эль Афгани города Каира. Специализация: гастроэнтерология.

Пролабирование сердечных клапанов – норма или патология? Разбираемся с детским кардиологом

7 правил по уходу за ребенком с болезнью путешественника от врача-педиатра

Причины появления корочек на голове у грудничка и 3 способа их удаления

Добавить комментарий Отменить ответ

Добро пожаловать на Кроха.info — сайт о развитии и воспитании Ваших деток, лечению и профилактике детских болезней.

Добро пожаловать на Кроха.info — сайт о развитии и воспитании Ваших деток, лечению и профилактике детских болезней.

При использовании информации с сайта активная ссылка обязательна!

Источник: http://kroha.info/health/disease/mukovistsidoz-u-detej

Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — наследственное заболевание, которое вызывается мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Проявляется в системном поражении желез внешней секреции и сопровождается тяжелыми нарушениями функций желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и ряда других органов и систем.

Содержание

Общие сведения

Первое упоминание заболевания относится к 1905 г.- в это время австрийским врачом иммунологом Карлом Ландштейнером при описании кистозных изменений поджелудочной железы при мекониальной непроходимости у двух детей высказывается мысль о взаимосвязи этих явлений.

Заболевание подробно описала, выделила как самостоятельную нозологическую единицу и доказала ее наследственный характер американский патологоанатом Дороти Андерсон в 1938 г.

Название «муковисцидоз» (от лат. Mucus — слизь, viscus — вязкий) в 1946 году предложила использовать Сидни Фарбер, американский педиатр.

Частота распространения широко варьирует в различных этнических группах. Наиболее часто муковисцидоз встречается в Европе (в среднем 1:2000 — 1:2500), но заболевание зарегистрировано у представителей всех рас. Частота муковисцидоза у коренного населения Африки и Японии составляет 1:100000. В России в среднем распространенность заболевания составляет 1:10000.

Пол ребенка не влияет на частоту заболевания.

Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. У носителей одного дефектного гена (аллели) муковисцидоз не проявляется. Если оба родителя — носители мутировавшего гена, риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет 25 %.

Муковисцидоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

В Европе каждый 30-й житель — носитель дефектного гена.

Формы

В зависимости от места локализации поражения муковисцидоз разделяют на:

  • Легочную (респираторную) форму заболевания (15-20% от всех случаев). Проявляется признаками поражения дыхательного аппарата вследствие скопления большого количества вязкой трудноотделяемой мокроты в мелких и средних бронхах.
  • Кишечную форму (5% от всех случаев). Проявляется в нарушении переваривания и усвоения пищи, повышенной жажде.
  • Смешанную форму (легочно-кишечную, на долю которой приходится 75-80% случаев). Поскольку данная форма сочетает клинические признаки респираторной и кишечной форм муковисцидоза, ей свойственно более тяжелое течение заболевания и вариативность его проявлений.

Отдельно выделяется мекониевая непроходимость, при которой в результате пониженной активности ферментов поджелудочной железы и недостаточной выработке жидкой части секрета клетками кишечного эпителия прилипший к стенке кишечника меконий (первородный кал) закупоривает просвет и вызывает кишечную непроходимость.

Встречаются также обусловленные разновидностями мутаций гена CFTR:

  • атипичные формы, которые проявляются в изолированных поражениях желез внутренней секреции (цирротическая, отечно – анемическая);
  • стертые формы, выявляющиеся обычно случайно, поскольку протекают аналогично другим заболеваниям и диагностируются как цирроз печени, синусит, хронические обструктивные болезни легких, рецидивирующий бронхит и мужское бесплодие.

Причины развития

Муковисцидоз вызван мутациями расположенного на длинном плече 7-й хромосомы гена CFTR. Данный ген встречается у многих животных (коровы, мыши и др.). Он содержит околопар нуклеотидов и состоит из 27 экзонов.

Кодируемый данным геном и отвечающий за транспорт ионов хлора и натрия через клеточную мембрану белок располагается в основном в клетках эпителия дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы, слюнных и потовых желез.

Сам ген CFTR был выявлен в 1989 году, и уже к настоящему времени обнаружено около 2000 вариантов его мутаций и 200 полиморфизмов (вариабельных участков в последовательности ДНК).

У представителей европейской расы наиболее часто встречается мутация F508del. Максимальное количество случаев данной мутации зарегистрировано в Великобритании и Дании (85%), а минимальное – среди населения Ближнего Востока (до 30%).

Некоторые мутации часто встречаются у представителей определенных этнических групп:

  • в Германии — мутация 2143delT;
  • в Исландии — мутация Y122X;
  • у евреев-ашкенази — W1282X.

В России 52% мутаций, вызывающих муковисцидоз, приходится на мутацию F508del, 6,3 % — на мутацию CFTRdele2,3(21kb), 2,7% — на мутацию W1282X. Встречаются также такие типы мутации, как N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W и S1196X, но их частота не превышает 2,4%.

Тяжесть заболевания зависит от типа мутации, ее локализации в определенном регионе и специфики ее воздействия на функцию и структуру кодируемого белка. Тяжелым течением болезни и наличием сопутствующих осложнений и внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы отличаются мутации F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K и G542X.

К тяжелым случаям муковисцидоза относится и заболевание, вызванное мутацией DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A иG-A.

В более легкой форме протекает муковисцидоз, вызванный мутациями R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

При мутациях G85E, R334W и 5T тяжесть течения заболевания варьируется.

К мутациям, блокирующим синтез белка, относятся мутации G542Х, W1282Х, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Мутации, вызывающие нарушение посттрансляционной модификации белков и их превращение в зрелую РНК (процессинг), включают мутации DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Выявлены также мутации:

  • нарушающие регуляцию белка (G551D, G1244E, S1255P);
  • снижающие проводимость ионов хлора (R334W, R347P, R117H);
  • снижающие уровень белка или нормальной РНК (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

В результате мутации строение и функции белка CFTR нарушаются, поэтому секрет эндокринных желез (пот, слизь, слюна) становится густым и вязким. Содержание белка и электролитов в секрете повышается, концентрация натрия, кальция и хлора увеличивается, а эвакуация секрета из выводных протоков значительно затрудняется.

В результате задержки густого секрета протоки расширяются и формируются мелкие кисты.

Постоянный застой слизи (мукостаз) вызывает атрофию железистой ткани и ее постепенное замещение соединительной тканью (фиброз), развиваются ранние склеротические изменения в органах. При вторичном инфицировании заболевание осложняется гнойным воспалением.

Патогенез

Муковисцидоз вызывается неспособностью дефектного белка полноценно выполнять свои функции.

В результате нарушений функций белка в клетках постепенно накапливается повышенное количество ионов хлора и меняется электрический потенциал клетки.

Смена электрического потенциала вызывает поступление в клетку ионов натрия. Избыток ионов натрия провоцирует усиленное всасывание воды из околоклеточного пространства, а недостаток воды в околоклеточном пространстве обуславливает сгущение секрета экзокринных желез.

При затрудненной эвакуации густого секрета в первую очередь поражаются бронхолегочная и пищеварительная системы.

Нарушение проходимости мелких бронхов и бронхиол приводит к развитию хронического воспаления и разрушению соединительнотканного каркаса. Дальнейшее развитие заболевания сопровождается формированием мешотчатых, цилиндрических и «каплевидных» бронхоэктазов (расширение бронхов) и эмфизематозных (раздутых) участков легкого.

Бронхоэктазы с одинаковой частотой наблюдаются в верхних и нижних долях легких. В большинстве случаев не выявляются у детей на первом месяце жизни, но уже к 6-му месяцу наблюдаются в 58% случаев, а после полугода – в 100 % случаев. В этом возрасте в бронхах обнаруживаются различные изменения (катаральный или диффузный бронхит, эндобронхит).

Бронхиальный эпителий в некоторых местах слущивается, наблюдаются очаги гиперплазии бокаловидных клеток и плоскоклеточной метаплазии.

При полной закупорке мокротой бронхов образуются зоны спадения доли легкого (ателектаз), а также склеротические изменения легочной ткани (развивается диффузный пневмосклероз). Во всех слоях стенок бронха присутствует инфильтрация лимфоцитами, нейтрофилами и плазматическими клетками.

Устья слизистых бронхиальных желез расширяются, в них выявляются гнойные пробки, а в просветах бронхоэктазов присутствует большое количество фибрина, распадающиеся лейкоциты, некротизированный бронхиальный эпителий и колонии кокков. Мышечный слой атрофирован, а стенки бронхоэктазов истончены.

В случае присоединения бактериальной инфекции на фоне нарушения иммунитета начинается абсцедирование и развиваются деструктивные изменения (синегнойная палочка высевается в 30 % случаев). При скоплении пенистых клеток и эозинофильных масс с включением липидов благодаря нарушению гомеостаза происходит развитие вторичного липопротеоноза.

К 24 годам пневмония выявляется в 82 % случаев.

Продолжительность жизни при муковисцидозе зависит от состояния бронхолегочной системы, поскольку у больного благодаря прогрессирующему изменению сосудов малого круга кровообращения постепенно снижается количество кислорода в крови и увеличиваются и расширяются правые отделы сердца (развивается «легочное сердце»).

Наблюдаются и другие изменения в области сердца. У больных выявляют:

  • миокардиодистрофию (нарушение метаболизма сердечной мышцы) с интерстициальным склерозом;
  • очаги миксоматоза миокарда;
  • истончение мышечных волокон;
  • отсутствие местами поперечной исчерченности;
  • склеротические очаги (интерстициальный склероз) в области сосудов;
  • умеренное набухание эндотелия сосудов;
  • кардиодистрофию, выраженную в разной степени.

Возможен клапанный и пристеночный эндокардит.

При сгущении секрета поджелудочной железы закупорка ее протоков часто происходит еще в период внутриутробного развития. В таких случаях вырабатываемые этой железой в нормальном количестве панкреатические ферменты не способны достичь двенадцатиперстной кишки, поэтому они накапливаются и вызывают распад ткани в самой железе. К концу первого месяца жизни поджелудочная железа таких больных является скоплением фиброзной ткани и кист.

Киста возникает в результате расширения междольковых и внутридольковых проток и уплощения и атрофирования эпителия. Внутри долек и между ними наблюдается разрастание соединительной ткани и ее инфильтрация нейтрофилами и лимфогистиоцитарными элементами. Развивается также гиперплазия островкового аппарата, атрофирование паренхимы железы и жировое перерождение ткани.

Эпителий кишечника становится уплощенным и включает повышенное количество бокаловидных клеток, а в криптах присутствует скопление слизи. Слизистая оболочка инфильтрирована лимфоидными клетками с включением нейтрофилов.

Мутации, которые сопровождаются снижением проводимость ионов хлора или уровня белка или нормальной РНК, вызывают медленное развитие хронического панкреатита при относительной сохранности функции поджелудочной железы на протяжении длительного времени.

Муковисцидоз у новорожденных в 20% случаев приводит к закупорке густым меконием дистальных отделов тонкой кишки.

В отдельных случаях заболевание сопровождается длительной неонатальной желтухой, которая вызывается вязкостью желчи и повышенным образованием билирубина.

Практически у всех больных наблюдается уплотнение соединительной ткани и рубцовые изменения в печени (фиброз). В 5-10 % случаев патология прогрессирует и вызывает билиарный цирроз и портальную гипертензию.

Также в печени выявляют наличие:

  • очаговой или диффузной жировой и белковой дистрофии клеток;
  • застоя желчи в междольковых желчных протоках;
  • лимфогистиоцитарных инфильтратов в междольковых прослойках.

Муковисцидоз сопровождается аномалией функции потовых желез — концентрация натрия и хлора в секрете повышена, и количество соли превышает норму приблизительно в 5 раз. Эта патология наблюдается в течение всей жизни больного, поэтому жаркий климат людям, страдающим муковисцидозом, противопоказан (повышается риск получить тепловой удар, возможны судороги вследствие развития метаболического алкалоза).

Симптомы

Муковисцидоз в большинстве случаев проявляется до годовалого возраста.

В 10% случаев симптомы заболевания (мекониевая непроходимость кишечника или мекониальный илеус) обнаруживаются при ультразвуковом исследовании еще в период внутриутробного развития во 2-3 триместре.

У части детей кишечная непроходимость обнаруживается в первые дни жизни. Признаками мекониального илеуса являются:

  • отсутствие физиологического выделения мекония;
  • вздутие живота;
  • беспокойство;
  • срыгивания;
  • рвота, при которой в рвотных массах обнаруживается присутствие желчи.

На протяжении двух дней состояние ребенка ухудшается — появляется бледность и сухость кожных покровов, снижается тургор тканей, появляется вялость и адинамия. Развивается обезвоживание и нарастает интоксикация. В некоторых случаях возможно развитие осложнения (перфорация кишечника и перитонит).

Кишечный муковисцидоз проявляется в большинстве случаев после введения прикорма или искусственного вскармливания благодаря недостаточности панкреатических ферментов. Симптомами данной формы заболевания являются:

  • вздутие живота;
  • частые дефекации
  • значительно увеличенное выделение кала;
  • зловонность и светлый цвет кала, присутствие в нем значительного количества жира.

Возможно выпадение прямой кишки при высаживании на горшок (наблюдается у 10-20% больных).

Часто присутствует ощущение сухости во рту, возникающее из-за вязкости слюны, поэтому прием сухой пищи затруднен, и в процессе еды больные вынуждены в большом количестве употреблять жидкость.

Аппетит на начальных этапах может быть повышен или соответствовать норме, но благодаря нарушениям пищеварения впоследствии развивается гиповитаминоз и гипотрофия. В процессе развития заболевания присоединяются признаки цирроза и холестатического гепатита (повышенная утомляемость, похудание, желтуха, потемнение мочи, нарушения поведения и сознания, боли в животе и др.).

Муковисцидоз легких благодаря гиперпродукции в бронхолегочной системе вязкого секрета вызывает обструктивный синдром, который проявляется:

  • удлинением выдоха;
  • появлением свистящего шумного дыхания;
  • приступами удушья;
  • участием в дыхательном акте вспомогательной мускулатуры.

Возможен малопродуктивный кашель.

Инфекционно-воспалительный процесс носит хронический рецидивирующий характер. Наблюдаются осложнения в виде гнойно-обструктивного бронхита и тяжелых пневмоний со склонностью к абсцедированию.

Симптомами легочной формы заболевания являются:

  • бледно-землистый оттенок кожи;
  • вызванная недостаточным кровоснабжением синюшная окраска кожи;
  • наличие одышки в состоянии покоя;
  • бочкообразная деформация грудной клетки;
  • деформация пальцев рук (концевые фаланги напоминают барабанные палочки) и ногтей (напоминают часовые стекла);
  • пониженная двигательная активность;
  • снижение аппетита;
  • низкая масса тела.

Симптом барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе.

Бронхиальное содержимое обычно включает синегнойную палочку, золотистый стафилококк и гемофильную палочку. Флора может проявлять устойчивость к антибиотикам.

Легочная форма оканчивается летальным исходом в связи с тяжелой дыхательной и сердечной недостаточностью.

Признаки муковисцидоза при смешанной форме включают симптомы кишечной и легочной форм.

Стертые формы заболевания диагностируются обычно в зрелом возрасте, поскольку особые разновидности мутаций в гене CFTR вызывают более легкое течение болезни, а ее симптомы совпадают с симптомами синусита, рецидивирующего бронхита, хронических обструктивных болезней легких, цирроза печени или мужского бесплодия.

Муковисцидоз у взрослых часто вызывает бесплодие. У 97 % мужчин, больных муковисцидозом, выявляется врожденное отсутствие, атрофия или обструкция семенного канатика, а у большинства страдающих муковисцидозом женщин наблюдается снижение фертильности из-за повышенной вязкости слизи цервикального канала. При этом у части женщин детородная функция сохраняется. Также иногда встречаются мутации гена CFTR у мужчин, не имеющих признаков муковисцидоза (следствием мутации в 80% таких случаев является аплазия семявыносящего протока).

На умственном развитии муковисцидоз не сказывается. Тяжесть течения заболевания и его прогноз зависят от сроков манифестации болезни – чем позже проявились первые симптомы, тем легче протекает заболевание и тем благоприятнее прогноз.

Поскольку муковисцидоз благодаря большому количеству вариантов мутаций отличается полиморфизмом клинических проявлений, тяжесть заболевания оценивают по состоянию бронхолегочной системы. Выделяются 4 стадии:

  • 1-я, для которой характерны непостоянные функциональные изменения, сухой кашель без отделения мокроты, незначительная или умеренная одышка при физических нагрузках. Длительность первой стадии может достигать 10 лет.
  • 2-я стадия, для которой свойственно развитие хронического бронхита, наличие кашля, сопровождающегося отделением мокроты, умеренная в покое и усиливающаяся при напряжении одышка, деформация концевых фаланг пальцев. При выслушивании выявляется наличие жесткого дыхания с влажными, «трескучими» хрипами. Данная стадия длится от 2 до 15 лет.
  • 3-я стадия, на которой возникают осложнения и прогрессирует патологический процесс в бронхолегочной системе. Происходит формирование бронхоэктазов, зон диффузного пневмофиброза и ограниченного пневмосклероза, кист. Наблюдается сердечная недостаточность (правожелудочковый тип) и выраженная дыхательная недостаточность. Продолжительность стадии составляет от 3 до 5 лет.
  • 4-я стадия, для которой характерна тяжелая кардио-респираторная недостаточность, оканчивающаяся летальным исходом в течение нескольких месяцев.

Диагностика

Диагноз «муковисцидоз» основан на:

  • опорно-диагностических признаках, включающих семейный анамнез, срок манифестации заболевания, его прогрессирующее течение, наличие характерного поражения пищеварительной и бронхолегочной системы, проблемы с деторождением (наличие бесплодия или сниженная фертильность);
  • данных основных лабораторных методов диагностики;
  • ДНК-диагностике.

К лабораторным методам, позволяющим выявить муковисцидоз у детей, относятся:

  • ИРТ (тест на фермент поджелудочной железы иммунореактивный трипсин), который информативен у новорожденных только в течение первого месяца жизни. Благодаря данному тесту определяется уровень содержания этого фермента в крови. У новорожденных при муковисцидозе уровень иммунореактивного трипсина повышен в 5-10 раз. Тест может дать ложноположительные результаты при наличии у ребенка глубокой недоношенности, синдрома Эдвардса, множественных врожденных пороков развития (МВПР) или асфиксии в родах.
  • Потовый тест, который проводится по методу Гибсона-Кука. Метод заключается во введении в кожу при помощи слабого электрического тока ионофореза пилокарпина (препарат, стимулирующий потовые железы). Пот в количестве минимум 100 гр. собирается, взвешивается, после чего определяется концентрация в нем ионов натрия и хлора. При наличии потовых анализаторов использование метода упрощается. В норме концентрация в секрете потовых желез натрия и хлора не превышает 40 ммоль/л. При наличии у ребенка адреногенитального синдрома, ВИЧ-инфекции, гипогаммаглобулинемии, гипотиреоза, семейного гипопаратиреоза, гликогеноза 2-го типа, дефицита глюкозо-6-фосфатазы, синдромов Мориака или Клайнфельтера, мукополисахаридоза, нефрогенного несахарного диабета, псевдогипоальдостеронизма, фруктозидоза или цеалкии тест может быть ложноположительным, а при лечении некоторыми антибиотиками – ложноотрицательным.
  • NPD-тест, который заключается в измерении трансэпителиальной разности назальных электрических потенциалов. Норма разности потенциалов — от -5 mV до -40 mV.

Наиболее точно диагностировать муковисцидоз помогает ДНК-диагностика. Для исследования обычно используются:

  • Жидкая кровь, которая в количестве около 1 мл помещается в пробирку с антикоагулянтом (гепарин использовать недопустимо).
  • Высушенное при комнатной температуре пятно крови диаметром около 2 см, расположенное на марле или бумажном фильтре. Образцы можно исследовать в течение нескольких лет.
  • Гистологические образцы, которые используются для проведения анализа у умершего.
  • Прямой диагностики, позволяющей выявить конкретную мутацию в определенном гене.
  • Косвенной диагностики, при которой анализируется наследование сцепленных с геном заболевания генетических маркеров. Возможно только при наличии в семье больного муковисцидозом ребенка, поскольку установить молекулярный маркер возможно только по анализу его ДНК.

В большинстве случаев для исследования используется метод ПЦР (полимеразной цепной реакции). Самые распространенные типы мутаций в гене CFTR выявляются при помощи специально разработанных диагностикумов, позволяющих одновременно выявлять несколько мутаций.

Диагностировать муковисцидоз помогают также инструментальные методы обследования:

  • рентгенография, позволяющая выявить наличие характерных изменений в легких (инфильтрацию, эмфизему, расширение корней легких, деформацию легочного рисунка);
  • бронхография, которая помогает выявить снижение числа разветвлений бронхов, обрывы их заполнения, наличие цилиндрических или смешанных бронхоэктазов;
  • бронхоскопия, при помощи которой можно выявить наличие высоковязкого слизисто-гнойного секрета и диффузного гнойного эндобронхита;
  • спирография, позволяющая обнаружить наличие нарушений функций внешнего дыхания по обструктивно-рестриктивному типу;
  • копрограмма, которая позволяет выявить наличие большого количества неперевариваемого жира.

Муковисцидоз также диагностируется при помощи исследования дуоденального содержимого, которое помогает выявить в дуоденальном соке снижение количества ферментов или их отсутствие.

Экзокринную функцию поджелудочной железы оценивают при помощи теста на наличие в кале панкреатической эластазы 1(E1). Муковисцидоз проявляется значительным снижением содержания эластазы 1 (умеренное снижение свидетельствует о наличии хронического панкреатита, опухоли поджелудочной железы, холелитиаза или диабета).

Муковисцидоз можно также выявить при помощи пренатальной диагностики. Образцы ДНК выделяются на 9-14 неделе беременности из биоптата ворсин хориона. При более поздних сроках обращения семьи для диагностики используют амниотическую жидкость (16-21 недели) или полученную путем кордоцентеза кровь плода (после 21 недели).

Пренатальная диагностика проводится при наличии мутаций у обоих родителей или при гомозиготности имеющегося в семье больного ребенка. Рекомендуется пренатальная диагностика и при наличии мутаций только у одного родителя. Выявленная у плода аналогичная мутация требует дифференциации между гомозиготной инактивацией гена и бессимптомным гетерозиготным носительством. Для дифференциальной диагностики нанеделе проводится биохимическое исследование амниотической жидкости на активность аминопептидазы, гамма-глютамилтранспептидазы и кишечной формы щелочной фосфотазы (муковисцидоз отличается снижением количества данных кишечных ферментов).

Если мутации гена CFTR не удается выявить, а больной муковисцидозом ребенок уже умер, обследование плода проводится при помощи биохимических методов, так как пренатальная молекулярно-генетическая диагностика считается в таком случае неинформативной.

Лечение

Муковисцидоз у детей предпочтительнее лечить в специализированных центрах, поскольку больные нуждаются в комплексной медицинской помощи, включающей помощь врачей, диетологов, психологов, кинезитерапевтов и социальных работников.

Поскольку муковисцидоз как генетическое заболевание неизлечим, целью терапии является поддержание образа жизни, максимально совпадающего с образом жизни здоровых детей. Больные муковисцидозом нуждаются в:

  • обеспечении адекватного, богатого белками и без ограничения в количестве жиров, диетического питания;
  • контроле над респираторными инфекциями;
  • ферментотерапии с использованием препаратов поджелудочной железы;
  • муколитической терапии, направленной на торможение образования бронхиального секрета и его разжижение;
  • антимикробной и противовоспалительной терапии;
  • витаминотерапии;
  • своевременном лечении осложнений.

Для лечения синдрома мальабсорбции (потери поступающих в пищеварительный тракт питательных веществ), обусловленного недостаточностью ферментов поджелудочной железы, применяют панкреатические ферменты в виде микрогранул (Креон 10000, Креон 25000). Препараты применяются во время еды, а доза подбирается индивидуально.

Поскольку недостаточность поджелудочной железы при муковисцидозе полностью не корректируется, о достаточности дозы свидетельствует нормализация характера стула и его частоты, а также лабораторные данные (в копрограмме не обнаруживается стеаторея и креаторея, в липидограмме нормализуется концентрация триглицеридов).

Респираторный муковисцидоз требует применения:

  • Муколитической терапии, которая включает использование тиолов, способных эффективно разжижать бронхиальный секрет. Применяется перорально, внутривенно или ингаляционно, N-ацетилцистеин, обладающий не только муколитическим, но и антиоксидантным эффектом. Эффективны ингаляции через маску с использованием рекомбинантной человеческой ДНК-азы (Пульмозим, Дорназа альфа). Хорошо разжижают и эвакуируют мокроту ингаляции с гипертоническим раствором хлорида натрия (7%).
  • Кинезитерапии. Для очищения от патологического секрета бронхиального дерева и предотвращения инфекционного поражения легких используется постуральный дренаж, аутогенный дренаж, перкуссия и клопфмассаж (заключается в вибрации грудной клетки). Применяется также активный цикл дыхания, ПЕП-маски и дыхательные упражнения с использованием флаттера.
  • Антибиотикотерапии. Препарат выбирается в зависимости от вида выделенных из бронхиального секрета микроорганизмов и результатами лабораторных тестов на чувствительность к антибиотикам . Поскольку применение различных схем антибиотикотерапии предупреждает или задерживает развитие хронической инфекции бронхолегочной системы, антибиотики применяются длительное время и могут назначаться в профилактических целях.

Для лечения синегнойной инфекции антибиотики обычно вводятся внутривенно.

Критерием для отмены антибиотикотерапии является возврат основных симптомов обострения к исходному для данного пациента состоянию.

Муковисцидоз является противопоказанием к применению противокашлевых препаратов.

Эффективное лечение прогрессирующего поражения печени при муковисцидозе в настоящее время не разработано. Обычно больным при начальных признаках поражения печени назначается урсодеоксихолевая кислота в дозе не менеемг/кг/сут.

Поскольку на повреждении легочной ткани сказывается чрезмерный иммунный ответ организма, в качестве противовоспалительной терапии используются макролиды, нестероидные противовоспалительные средства и системные и местные глюкокортикоиды.

При муковисцидозе рекомендуются занятия некоторыми видами спорта (волейбол, бег, плаванье и др.).

Муковисцидоз – заболевание, при котором больной нуждается в регулярных детальных обследованиях, включающих исследование функции внешнего дыхания, копрограмму, антропометрию, общие анализы мочи и крови. Раз в год проводят рентгенографию грудной клетки, ЭхоКГ и УЗИ органов брюшной полости, определяют костный возраст, делают иммунологический и биохимический анализы крови.

Источник: http://liqmed.ru/disease/mukoviscidoz/